Le informazioni seguenti sono tratte dalle Linee guida per il trattamento della FOP aggiornate a luglio 2024 (consultabili per intero qui)
Al momento attuale, esistono pochi trattamenti per la FOP. La rarità del disturbo, la variabilità della sua
gravità e l'andamento clinico fluttuante pongono notevoli incertezze nella valutazione delle terapie
sperimentali.
Nella valutazione di ciascun trattamento, il gruppo ICC (sulla FOP) si è concentrato sul noto meccanismo d'azione del farmaco in relazione alla presunta patogenesi della FOP. La decisione di utilizzare ciascun medicinale è stata presa sulla base dell'approvazione regolatoria attuale o, in assenza di tale approvazione, bilanciando l'incertezza clinica di ciascun agente utilizzato per trattare la FOP con la necessità compassionevole di controllare in modo adeguato e sicuro i sintomi invalidanti della malattia, soprattutto durante le riacutizzazioni. Ogni agente farmacologico è stato classificato in una delle quattro categorie in base ai risultati di studi clinici di Fase 3 e all'uso approvato, all'esperienza sperimentale o aneddotica con il farmaco, nonché alla conoscenza del profilo di sicurezza di ciascun farmaco.
Approvati dalle autorità regolatorie: Medicinali che sono stati approvati da almeno un'autorità
regolatoria (es. U.S. Federal Drug Administration, o FDA).
Esempi: Uso cronico ed episodico di palovarotene (SohonosTM)
Classe I: Medicinali ampiamente utilizzati per controllare i sintomi delle riacutizzazioni acute della FOP
(gonfiore e dolore) o l'artropatia cronica, con effetti collaterali generalmente minimi.
Esempi: Uso a breve termine di corticosteroidi ad alte dosi e uso di farmaci antinfiammatori non steroidei
(FANS) e inibitori della COX-2.
Classe II: Medicinali che hanno un'applicazione teorica a vari aspetti della FOP; sono approvati per il
trattamento di altri disturbi e hanno effetti limitati e ben descritti.
Esempi: Inibitori dei leucotrieni (Montelukast), stabilizzatori dei mastociti (Cromolyn), aminobisfosfonati
(Pamidronato; Zoledronato), specifici inibitori delle tirosin-chinasi (Imatinib), inibitori della Janus chinasi
(Tofacitinib) o inibitori dell'IL-1β (Canakinumab).
Classe III: Farmaci sperimentali e nuovi
Esempi: Inibitori selettivi della trasduzione del segnale ACVR1/ALK2, anticorpi monoclonali che hanno
come bersaglio l’Attivina A o MMP-9.
I MEDICI CHE TRATTANO PAZIENTI CON LA FOP DOVREBBERO RICORDARE CHE NON È STATO PROVATO CHE NESSUNO DI QUESTI MEDICINALI (O ATTUALMENTE QUALUNQUE ALTRO MEDICINALE) ALTERI LA STORIA NATURALE DELLA FOP
Nota: Si sottolinea il fatto che questa relazione rappresenta l'esperienza e le opinioni degli autori riguardo alle varie classi di medicinali che modificano i sintomi della malattia, ed è intesa solo come una guida per questa controversa area della terapia. Sebbene vi siano caratteristiche fisiche comuni tipiche di ogni persona affetta da FOP, vi sono differenze tra gli individui che potrebbero alterare i benefici o i rischi potenziali di ogni medicinale o classe di medicinale qui discussi. La decisione di utilizzare o rifiutare un particolare medicinale spetta in ultima istanza al paziente singolo o al suo medico.
I farmaci di classe I possono essere considerati per riacutizzazioni acute che coinvolgono le articolazioni principali dello scheletro appendicolare principale; l'uso immediato di prednisone a una dose di 2 mg/kg/die (fino a 100 mg) può essere preso in considerazione come dose unica giornaliera per un massimo di quattro giorni. Per ottenere il massimo beneficio, il prednisone dovrebbe essere iniziato entro 24 ore dall'inizio della riacutizzazione, che corrisponde alla fase più precoce dell'infiltrazione linfocitaria acuta e intensa nel muscolo scheletrico. Se la riacutizzazione è iniziata da più di due giorni, il prednisone è generalmente meno efficace. Se la riacutizzazione risponde al farmaco ma si ripresenta quando il prednisone viene sospeso, si può considerare un altro ciclo di 4 giorni seguito da una riduzione graduale di 10 giorni. Il prednisone non dovrebbe essere generalmente utilizzato per riacutizzazioni al torace o al tronco, poiché è difficile giudicare l'esatto inizio di una nuova riacutizzazione. L'uso prolungato o cronico di corticosteroidi non è benefico, può accelerare l'ossificazione eterotopica (HO), è dannoso a livello sistemico e non dovrebbe essere considerato. Inoltre, la soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene è probabile con l'uso cronico o a lungo termine e può avere effetti dannosi a lungo termine. L'uso del prednisone è destinato solo a sopprimere o interrompere i primi eventi infiammatori di una riacutizzazione acuta di FOP e potenzialmente a sopprimere la successiva morte del muscolo scheletrico nelle prime fasi di una riacutizzazione della FOP.
Quando il prednisone viene sospeso (o se si considera il trattamento di una riacutizzazione presente da più di 48 ore), si può considerare il trattamento sintomatico con un agente antinfiammatorio non steroideo. Un inibitore della cicloossigenasi-2 (COX-2) può essere utilizzato al posto di un FANS tradizionale (Tabella 1). Come per tutti i farmaci antinfiammatori non steroidei, devono essere prese precauzioni gastrointestinali. Se si considera l'uso a lungo termine degli inibitori della COX-2, devono essere monitorati i test di funzionalità epatica e renale nel siero. Gli inibitori della COX-2 dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con FOP che hanno una storia di malattie cardiovascolari o nei pazienti anziani con FOP che sono gravemente immobilizzati o completamente non deambulanti.
I farmaci di classe II possono essere considerati con cautela, a discrezione del medico.
I farmaci di classe III sono in fase di sviluppo, vengono testati in studi clinici e non sono ancora
disponibili per l'uso generale.
Tabella riassuntiva dei farmaci (consultare sempre con la supervisione del proprio medico)